Za produkcję Guitar Hero Live na PS4, X360 itd. odpowiada studio FreeStyleGames, znane z serii DJ Hero. Rozgrywka sama w sobie nie różni się diametralnie od wcześniejszych odsłon Guitar Hero. W związku z tym, wykorzystując plastikową gitarę, wciskamy wyznaczone przyciski w odpowiednich momentach, a dokładnie pisząc w chwili, gdy w jedno z pól wyświetlanych na ekranie wpadnie lecąca z góry nutka. W odróżnieniu od starych części, tym razem akcja obserwowana jest z oczu gitarzysty, a wirtualni muzycy i publiczność zostali zastąpieni prawdziwymi aktorami. Dzięki temu mamy większe wrażenie uczestniczenia w koncercie, co dodatkowo potęguje zachowanie fanów, zmieniające się wraz z naszą grą. Jeżeli radzimy sobie dobrze, to ludzie skaczą, tańczą i wiwatują, jednak jeżeli dajemy ciała, to ich nastawienie zmienia się na gorsze (gwizdy, buczenie itd.).
Wśród dostępnych piosenek znajdują się utwory takich zespołów jak: The Black Keys, Fall Out Boy, My Chemical Romance, Gary Clark, Jr., Green Day, Ed Sheeran, The War on Drugs, The Killers, Skrillex, The Rolling Stones, The Lumineers, Carrie Underwood, Pierce the Veil czy też Blitz Kids. Tytuł, w odróżnieniu do konkurencyjnej gry Rock Band 4, nie jest kompatybilny z wydanymi wcześniej utworami. Zamiast tego, firma Activision udostępniła sieciową platformę GHTV, w której publikowane są oficjalne teledyski rozmaitych wykonawców, z możliwością ich odgrywania.

Poniżej pełna lista utworów w Guitar Hero Live.

The 1975 - Girls
30 Seconds To Mars - The Kill (Bury Me)
Arctic Monkeys - R U Mine?
Avril Lavigne - Here's To Never Growing Up
Biffy Clyro - Victory Over The Sun
The Black Keys - Gold On The Ceiling
Blink 182 - The Rock Show
Bring Me The Horizon - Shadow Moses
Deap Vally - Lies
Elbow - Grounds For Divorce
Eminem - Berzerk
Fall Out Boy - My Songs Know What You Did In the Dark (Light Em Up)
Gaslight Anthem, The - 45
Good Charlotte - The Anthem
Green Day - Nuclear Family
Halestorm - Love Bites (So Do I)
Imagine Dragons - Demons
Jack White - Lazaretto
Kasabian - Club Foot
Katy Perry - Waking Up In Vegas
The Killers - When You Were Young
Linkin Park - Wastelands
The Lumineers - Ho Hey
Mumford & Sons - I Will Wait
Neon Trees - Everybody Talks
Of Mice and Men - Bones Exposed
Of Monsters And Men - Mountain Sound
One Republic - Counting Stars
Paramore - Now
Pearl Jam - Mind Your Manners
Pierce The Veil - King for a Day ft. Kellin Quinn
Queen - Tie Your Mother Down
Rihanna - California King Bed
Rise Against - Tragedy + Time
Rival Sons - Keep On Swinging
The Rolling Stones - Paint It Black
Royal Blood - Little Monster
Skrillex - Bangarang
Soundgarden - Been Away Too Long
The Who - Won't Get Fooled Again
Wolfmother - Sundial
You Me At Six - Lived a Lie